当曾经唾手可得的“低垂果实”已被摘取殆尽,市场竞争日益转向存量博弈。然而,在面对巨大的未被满足的临床需求之下,仍有一批远见卓识者在积极探索增量市场,寻求突破。
然而,正如云舟生物的蒙伟能在接受深蓝观的访谈中所指出的:“新技术的开拓,远非一个‘绝妙的创意’或‘高效的药物作用机理’便能一蹴而就,它离不开全产业链的协同支持”。
就像移动互联网的崛起离不开网络、物流等基础建设,AI的落地有相当一部分是基于硬件的性能革命。任何一个新的Idea从提出到落地,不仅需要先行者在黑暗里坚持的执着,更需要产业链中的各种角色方共同构建一个开放合作的生态,“去共同创造未来” 。
生物医药行业,不缺新的“增量市场”。然而,往往在确定性百分百展现出来之前,在缺少投资人、监管条例,以及一些工艺制造层面的上下游供应商共同推动的前提下,从Paper里的观点到患者真正能收益,这个过程往往要格外漫长。
最近几年,mRNA技术无疑是生物医药领域最耀眼的明星之一。其技术逻辑在于利用信使RNA指导细胞产生特定的蛋白质,跳过了体外表达的过程,从而达到预防或治疗疾病的目的,是一类完全有颠覆意义的新技术。
蒙伟能特别强调:“mRNA技术的一大优势在于其序列的灵活性:一条mRNA序列可以编码多个不同的靶点,为开发多靶点药物提供了可能,这使其有望成为对现有抗体和小分子药物的有力补充,尤其是在复杂的肿瘤治疗领域。”
作为国内较早布局mRNA赛道的创新型企业,云舟生物前身为专注于基因载体构建的VectorBuilder,其最初的商业模式是通过一个在线平台,让全球的科研人员能够自主设计并订购基因载体,这本身就是一种创新的CRO模式。
到了2016年,团队观察到细胞与基因治疗(CGT)的兴起趋势,便果断地将业务拓展至CGT领域的CDMO服务。
也是有了在序列设计与基因表达领域多年的经验,2018年,当蒙伟能看到mRNA技术所展现的超前的治疗潜力后,他选择在内部推动mRNA技术平台的建设。
他回忆道,当时选择mRNA,部分原因是在基因编辑等领域,国内的研发常常面临西方新技术快速迭代而被淘汰的窘境,“每一次做出来将要商业化的时候,西方有一个新一代的基因编辑技术出来,就会把我自己的工作一年的话,两年的工作成果都会淘汰掉” 。
蒙伟能和云舟生物渴望在中国这片土地上做出“0到1的原创性研究工作”,而mRNA技术在新冠之前,还是一个相对“偏门”的领域。
相比于彼时火热的“大分子”领域,大部分时候,一个mRNA项目无论是拿到投资人还是意欲做生物医药招商的地方政府面前,基本是很难有反馈。
而即使mRNA虽然有着生产工艺相对简化,“不需要像AAV那样一大罐的细胞进行发酵”、整个药物开发周期有望缩短等特点,但彼时递送技术在国内仍处于零积累状态,生产工艺层面的问题只能被海外卡脖子,大大阻挡了mRNA技术的应用。
新冠疫情的爆发,一下子加速了mRNA技术的成熟和市场认知,不过这场风来的快,去的也快。国内最头部的两家代表性企业,其从风口到谷底用了不到三年。
这场“揠苗助长”虽然为国内mRNA领域积累了部分研发和工艺层面的技术,但整个行业的生态和热度相比新冠前难言有太大的改观。
“这个行业还是没有起来,创新者常常感到孤单。在寻求外部合作,如与医院对接临床应用时,常被问及“有没有发表大文章”、“有没有成功案例”,这种对尚未成功项目的市场接受度问题,以及优质医疗等社会资源的垄断,都给创新带来了巨大挑战”。蒙伟能时常感慨道。
作为一家有着155年历史的德国企业,赛多利斯致力于生物制药的开发和生产过程中的各种创新解决方案,因此对于mRNA这样的新兴赛道,如何去挖掘更多工艺上的需求,是其创新战略下研发部门的核心KPI之一。
蒙伟能分享了他与赛多利斯团队相处的故事:“无论是中国员工还是德国总部的交流,首先我会感受到更平等,他不会认我们企业的大小。他们是很认真的在记笔记,他们都是高层了,要听到我们是做什么创新东西,他们非常赞赏我们勇气,而且我们交流的时候是,大家都是坦诚地表达对某个技术的一个看法,过程中非常注重平等”。
因为在赛多利斯看来,云舟不仅仅只是一个“预算不是很多”的小客户,而是和产业链公司一同推动更创新的生物技术落地的“盟友”。
所以,赛多利斯会基于各种mRNA领域的工艺细节,去很认真的和制药公司沟通、交流。赛多利斯不仅仅凭借工程背景去制造设备,更重要的是,他们“懂生物”,能够从生命科学的角度出发去设计和优化产品。
蒙伟能举例,赛多利斯愿意与客户共同开发和优化针对特定应用场景的解决方案,例如为mRNA工艺共同探讨更小型的发酵罐(如Ambr系统)和更适合的纯化工具。
这种深度的合作,使得创新企业能够获得更适配、更高效的生产工具,从而加速研发进程,降低试错成本。
而这种“围绕科技创新价值”的态度和专业服务,对于尤其是一些致力于新兴技术开发的制药公司来讲,最大的意义上提供了一个相对稳定和可靠的外部环境,这种“稳定性“对于尚处在发展初期、亟需支持的创新型企业而言至关重要。
在中国,新技术的发展需要“社会化的大生产”理念,打破壁垒,共享资源与力量。一个创新技术的成功,离不开一个健康、可持续的产业生态。蒙伟能在访谈中多次强调,“一个赛道它起来不是一个人决定的,是这个社会共同努力决定的”。
然而,在关乎生命健康的生物医药行业,有些事情并非越快越好。蒙伟能对此有深刻体会:“有些事情,并不是越快越好”。
蒙伟能在访谈中提到,整个市场对于“快速产出”的追逐,除了带来对新兴生物技术包容度的降低之外,有时候也会造成一些很不好的“习惯”。
在合作过程中,有一部分服务商在项目启动初期就展现出极强的合作意愿,这充分体现了中国企业快速响应本土需求的优势,但有时候这种以市场先行的策略也会困扰客户,因为客户花费了大量时间测试后才知道产品并没有准备好。
而赛多利斯在推出新产品前,会进行大量细致的测试和验证,包括与行业客户进行Beta版本的测试,以确保产品的安全性和适用性达到最优。蒙伟能强调,赛多利斯的耗材之所以让他觉得安全,是因为“它会先在很多场景上做了测试、更适合细胞增长、更耐心地测完各项指标之后,才去大量的释放他的新的产品”。
赛多利斯这种看似“慢”的稳健策略,实则是帮助创新者在波涛汹涌的技术浪潮中站稳脚跟。
工艺层面的创新对于新兴技术落地的重要性不言而喻。一款革命性疗法,如果制造成本居高不下,临床数据再好终究也只能束之高阁。而更多的应用即是验证这种技术可行性,也是在让这个赛道更加丰富,并且能持续迭代向前。
蒙伟能以其在工艺开发层面的经验为例,实验室工艺往往是初步的、低效的,简单的“平行放大”(如用50个小试管代替一个大容器)并不能带来真正的生产力提升。真正的工艺开发,需要朝着“用更少的生产要素…去达到更高产的一个目的”。他提到,通过与赛多利斯合作,使用其Ambr微型发酵罐系统进行工艺优化,成功将关键酶的用量降至原来的五十分之一,这便是“development”的显著成果。
赛多利斯的精密工具和开放合作,使得这种深度的工艺优化成为可能,最终降低了生产成本,使更多人能够受益。
对于生物医药这样一个与生命息息相关的行业,创新需要激情,更需要耐心和严谨。
无论是mRNA技术的探索,还是整个制药产业的升级,都需要像更多赛多利斯这样,能够沉下心来,尊重科学规律,与创新者同行,共同打造一个更开放、更包容、更可持续的产业生态。
正如蒙伟能所期望的,“这个行业应该去鼓励做增量的人,大的小的都得鼓励。因为这群人是在一个充满危险与不确定性的地方,去为整个市场探索新的天花板”。
唯有如此,整个治疗技术的发展才能在探索未知的道路上行稳致远,最终将更多、更好的创新成果带给有需要的患者。